“120萬一針的抗癌神藥上市”“兩個月癌細(xì)胞清零”……隨著一些短視頻的火爆，CAR-T細(xì)胞治療被推到公眾面前。
中新經(jīng)緯注意到，日前遼寧省藥品和醫(yī)用耗材集中采購網(wǎng)掛網(wǎng)創(chuàng)新藥，藥明巨諾CAR-T產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液掛網(wǎng)價格為每支129萬元。CAR-T療法定價為何如此之高？天價藥是不是“神藥”？
129萬掛網(wǎng)價是否合理？
公開資料，所謂CAR-T療法，是指在T細(xì)胞上裝上定位導(dǎo)航裝置CAR(腫瘤嵌合抗原受體)，將T細(xì)胞改造成CAR-T，專門識別并高效地殺滅腫瘤細(xì)胞。
2021年，國家藥品監(jiān)督管理局先后批準(zhǔn)復(fù)星凱特公司的阿基倫賽注射液(商品名奕凱達(dá))和藥明巨諾公司的瑞基奧侖賽注射液(商品名倍諾達(dá))兩款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，適應(yīng)癥均為復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。
中新經(jīng)緯梳理發(fā)現(xiàn)，目前兩款藥品已在部分地區(qū)掛網(wǎng)。10月，廣東省藥品交易中心掛網(wǎng)復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液，掛網(wǎng)價格為120萬元/袋，規(guī)格為68ml/袋。
12月29日，遼寧省藥品和醫(yī)用耗材集中采購網(wǎng)公布并執(zhí)行創(chuàng)新藥品直接掛網(wǎng)采購結(jié)果，藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液掛網(wǎng)價格為每支129萬元，每支體積約為5ml，含不低于25*10^6CAR-T細(xì)胞。此前，12月14日，該產(chǎn)品已在廣東省藥品交易中心掛網(wǎng)。
至此，國內(nèi)已上市的兩款CAR-T療法價格都已公開，均在百萬元級別。
公開報(bào)道顯示，目前全球獲批的所有CAR-T藥物定價都非常高昂，國外產(chǎn)品定價在37.3萬美元到47.5萬美元之間。那么，為什么全世界的CAR-T療法定價都如此之高？
藥明巨諾接受中新經(jīng)緯采訪時表示，掛網(wǎng)價格基于價值導(dǎo)向，CAR-T針對淋巴瘤和白血病等血液腫瘤的治療有望將治療目標(biāo)從“延長帶病生存”改變?yōu)?ldquo;徹底治愈”。同時，自體CAR-T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品具有高度的“個性化”和“異質(zhì)性”，生產(chǎn)工藝與質(zhì)量控制、研發(fā)與生產(chǎn)投入較傳統(tǒng)生物制藥更高。
“自體CAR-T產(chǎn)品不僅僅是一款藥品，而是提供了一整套的全流程解決方案，包括認(rèn)證系統(tǒng)、跟蹤系統(tǒng)、質(zhì)量控制體系，并依據(jù)自體CAR-T產(chǎn)品的特性，還增設(shè)立了外部供應(yīng)鏈、外部質(zhì)量、CAR-T服務(wù)團(tuán)隊(duì)等。”藥明巨諾說。
根據(jù)公開資料，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)兩類。NHL發(fā)病率較高，約占91%，其中占比最多的是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)。
對于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院血液科主任醫(yī)師梅恒告訴中新經(jīng)緯，經(jīng)過常規(guī)一線治療方案，三分之一的患者能夠治愈，剩余的患者因?yàn)閺?fù)發(fā)或者原發(fā)難治而需要依靠CAR-T等新技術(shù)新手段來解決。
“對于淋巴瘤患者，現(xiàn)在國際專家普遍共識是，一線還是不推薦，到了二三線治療以后就可以盡快使用CAR-T，目前我們還是三線使用，二線的臨床試驗(yàn)也在積極推進(jìn)中。”
中新經(jīng)緯注意到，根據(jù)《2019淋巴瘤患者生存報(bào)告白皮書》，患者最期待上市的免疫/靶向藥首個即為CAR-T。
根據(jù)國家藥監(jiān)局，目前兩款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，適應(yīng)癥均為復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。“2021年美國血液學(xué)會(ASH)年會中備受矚目的ZUMA7研究結(jié)果顯示，二線治療中常規(guī)治療總體有效率50%，完全緩解率32%；CAR-T治療組總體有效率83%，完全緩解率65%。”梅恒介紹。
根據(jù)中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)發(fā)布的《淋巴瘤診療指南2020》，我國淋巴瘤每年發(fā)病人數(shù)為7.54萬，發(fā)病率為4.75/10萬，死亡人數(shù)為4.05萬。藥明巨諾表示，到2025年，倍諾達(dá)預(yù)估將普及超1000位中國患者。研發(fā)生產(chǎn)基地設(shè)計(jì)產(chǎn)能可達(dá)每年500批次，商業(yè)化生產(chǎn)基地年設(shè)計(jì)產(chǎn)能最高可達(dá)5000批次。
根據(jù)藥明巨諾2021年三季度報(bào)，藥明巨諾主打產(chǎn)品即為瑞基奧侖賽注射液，目前僅三線大B細(xì)胞淋巴瘤一個適應(yīng)癥獲批，以2025年千位患者計(jì)算，就將為藥明巨諾帶來超12.9億元的營業(yè)收入。
專家：并非每個患者都適用CAR-T
梅恒告訴中新經(jīng)緯，CAR-T治療并非面向所有對癥患者：“需要評估患者的基礎(chǔ)身體情況、腫瘤負(fù)荷、感染情況、心肺功能、神經(jīng)系統(tǒng)等情況，只能風(fēng)險評估相對可控的患者才能接受治療。”
從CAR-T的使用流程上，由于異體的排異問題，已上市的療法都采用自體細(xì)胞。從采血到回輸，再加上質(zhì)控放行時間，廠家平均制備時間為2-3周。
CAR-T治療需要全程管理，在回輸完成后28天內(nèi)最容易發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，因此需要住院監(jiān)測，視患者個體情況，平均半個月到一個月可以出院，但出院后最好也能在在醫(yī)院附近居住一段時間。出院后，在100天內(nèi)，患者需要每月做好隨訪和復(fù)查，此后再逐漸擴(kuò)展到每三個月、每半年、每一年各復(fù)查和隨訪。
之所以需要密切監(jiān)控，源于CAR-T目前仍具有較強(qiáng)的副反應(yīng)。
9月18日，國家藥監(jiān)局藥品評審中心發(fā)布《嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)治療產(chǎn)品申報(bào)上市臨床風(fēng)險管理計(jì)劃技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》中，指出CAR-T可能導(dǎo)致細(xì)胞因子釋放綜合癥等一系列不良反應(yīng)。
梅恒告訴中新經(jīng)緯，目前CAR-T最常見的副作用為細(xì)胞因子釋放綜合征。“細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生概率大概在60%-90%，細(xì)胞因子風(fēng)暴分為5級，三級以上的比例一般在30%~40%之間。從危險系數(shù)上，3級一般來說還是可控的，4級和5級危險系數(shù)比較高，一般的話4級以上大概占10%左右。”
由此，開展CAR-T治療對醫(yī)療機(jī)構(gòu)要求極高，需要醫(yī)院和醫(yī)生能應(yīng)對和處理患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。“CAR-T治療資質(zhì)參考了美國模式，醫(yī)藥公司和一些醫(yī)院共同設(shè)立治療中心，一般一個省份一兩個，我國東部和中部部分省區(qū)可能有兩三個。”梅恒說道。
何時會降價？
此外，價格也是CAR-T進(jìn)一步市場推廣的重要桎梏。
根據(jù)前述《白皮書》，在受訪患者中，27.4%的淋巴瘤患者沒有任何收入，54%患者年收入在三萬以下，72.8%患者年收入在五萬以下。動輒百萬的治療費(fèi)用對于患者而言，仍是“可望不可及。”
在2021年11月舉行的醫(yī)保談判中，復(fù)星凱特的阿基倫賽注射液通過了國家醫(yī)保局初步形式審查的名單中，這一度引發(fā)熱議。按照限定的支付范圍，目前國家醫(yī)保藥品目錄內(nèi)所有藥品年治療費(fèi)用均未超過30萬元。最終，復(fù)星凱特代表團(tuán)并未出現(xiàn)在2021醫(yī)保談判現(xiàn)場。目前，CAR-T只能通過商業(yè)保險以及患者自費(fèi)形式支付。
對于多層次保障體系的商業(yè)保險而言，中新經(jīng)緯問詢得知，CAR-T屬于細(xì)胞免疫療法，部分百萬醫(yī)療險中“細(xì)胞免疫療法”是除外責(zé)任。為增強(qiáng)保障，復(fù)星凱特和藥明巨諾都在推進(jìn)商業(yè)保險合作，與提供百萬醫(yī)療險的險企通過附加保障或者特殊約定的方式，增加保障范圍。例如平安細(xì)胞免疫療法(A款)醫(yī)療保險贈險、復(fù)星聯(lián)合超越保2020、眾安尊享e生2021等。
其次，城市定制型商業(yè)醫(yī)療補(bǔ)充保險“惠民保”也向CAR-T伸出橄欖枝。以長沙“惠民保”為例，居民參保后，經(jīng)?？漆t(yī)生診斷并開具處方，在指定藥店購買《“長沙惠民保”特定藥品目錄》中藥品，并在認(rèn)證醫(yī)院使用該藥品，最高可報(bào)銷50萬元，目錄中便涵蓋阿基侖賽注射液。
據(jù)中新經(jīng)緯不完全統(tǒng)計(jì)，目前，湖南“愛民保”“京惠保”“蘇惠保”等已將CAR-T產(chǎn)品納入，不同城市在既往癥保額賠付上略有差異。同時，由于阿基倫賽注射液獲批時間早于瑞基奧侖賽注射液，目前大部分惠民保納入產(chǎn)品為阿基倫賽注射液。
國產(chǎn)廠商步步緊逼 激戰(zhàn)CAR-T
為解決上述問題，一方面，藥明巨諾和復(fù)星凱特都在試圖降低成本。根據(jù)公開資料，復(fù)星凱特在上海張江創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基地建成CAR-T產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)基地，并表示，之后將按照不同地區(qū)需求，將生產(chǎn)基地拓展至更多省市。
藥明巨諾對中新經(jīng)緯表示：“我們希望通過技術(shù)革新逐步降低成本，已建立了一項(xiàng)從短期到長期的降低成本的Next-Generation(Nex-G)策略，通過提高原材料的使用效率、國產(chǎn)替代、實(shí)施新技術(shù)，簡化及/或替代/合并單元操作，以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模降低成本。”
其次，兩家企業(yè)也在積極拓展適應(yīng)癥。根據(jù)藥明巨諾2021年三季報(bào)，藥明巨諾正開發(fā)瑞基奧侖賽的其他適應(yīng)癥，以拓展產(chǎn)品覆蓋面。其中，2020年9月，瑞基奧侖賽用于治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤被國家藥監(jiān)局納入突破性治療病種，三線套細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥正在進(jìn)行II期注冊試驗(yàn)。
一方面，這是為滿足臨床患者的實(shí)際需求，另一方面，也源于現(xiàn)在國內(nèi)CAR-T市場的激烈競爭局勢。28日，永泰生物發(fā)布公告稱，其CAR-T-19注射液針對復(fù)發(fā)/難治B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(rr-B-ALL)的I期臨床試驗(yàn)取得了階段性進(jìn)展。
據(jù)中新經(jīng)緯不完全統(tǒng)計(jì)，目前永泰生物、科濟(jì)生物、先聲藥業(yè)、優(yōu)卡迪、合源生物等近三十家企業(yè)也已進(jìn)入CAR-T市場。(中新經(jīng)緯 王玉玲)
