疑問3
5個技術(shù)路線進展如何？會不會有更好的新冠肺炎疫苗？
盡管還沒有新冠肺炎疫苗真正獲批上市，但進入臨床三期、獲批緊急使用的它們離我們越來越近，它們屬于哪個技術(shù)路線？目前進展如何呢？
科技日報根據(jù)已經(jīng)披露的信息進行了梳理。
滅活疫苗(4種)：
1. 國藥中生北京所研發(fā)的滅活疫苗 進入臨床三期(有效率86%)，獲批緊急使用，據(jù)國家藥監(jiān)局網(wǎng)站數(shù)據(jù)顯示，已受理其上市申請。
2. 國藥中生武漢所研發(fā)的滅活疫苗 進入臨床三期(有效率86%)，獲批緊急使用。
3. 科興中維研發(fā)的滅活疫苗進入臨床三期，獲批緊急使用，由于要對在所有國家開展的三期臨床數(shù)據(jù)進行整體分析，科興中維12月23日宣布其有效率數(shù)據(jù)將延遲兩周公布。
4. 印度Bharat生物科技公司研發(fā)的新冠肺炎滅活疫苗進入臨床三期。
mRNA疫苗(2種)：
1. 美國輝瑞、德國Biotech以及中國復(fù)星研發(fā)的mRNA疫苗進入臨床三期(有效率95%)，在美國、英國等獲批緊急使用。
2. 美國默德納研發(fā)的mRNA疫苗進入臨床三期(有效率94.5%)，在美國獲批緊急使用。
不可復(fù)制的載體疫苗(4種)：
1. 中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、康希諾研發(fā)的不可復(fù)制的載體疫苗進入臨床三期。
2. 英國牛津大學(xué)、阿斯利康研發(fā)的不可復(fù)制的載體疫苗進入臨床三期(有效率70%)。
3. 俄羅斯加馬列亞中心研發(fā)的不可復(fù)制的載體疫苗進入臨床三期(有效率92%)。
4. 美國強生公司研發(fā)的不可復(fù)制的載體疫苗進入臨床三期。
重組蛋白疫苗(2種)：
1. 中國科學(xué)院微生物所、安徽智飛龍科馬公司 研發(fā)的重組蛋白疫苗進入臨床三期。
2. 美國Novavax公司研發(fā)的重組蛋白疫苗進入臨床三期。
此外，還有美國Inovio制藥公司研發(fā)的DNA疫苗、德國CureVac研發(fā)的mRNA疫苗進入臨床二/三期試驗階段。
縱觀一年來的新冠肺炎疫苗研發(fā)，新冠肺炎疫情可以說開啟了新冠肺炎疫苗的兩輪研發(fā)，一輪是應(yīng)急研發(fā)，一輪是常態(tài)化研發(fā)。
“明年我們將申請重組蛋白疫苗的臨床試驗。”楊曉明表示，未來蛋白重組疫苗將會代替滅活疫苗。
那么，為什么我國企業(yè)會在最開始選擇滅活疫苗的研發(fā)呢？疫情初期，死亡數(shù)字增加、武漢封城……事態(tài)危急之下，疫苗專家需要專業(yè)判斷：哪種疫苗能成功，又能最快成功。
“前期觀察，新冠肺炎病毒的致病癥狀和乙肝不同，沒有慢性攜帶者，說明它的基因不會進入宿主基因組，滅活疫苗可行。”楊曉明說，而且前期研發(fā)時間短、后期產(chǎn)量也能保證。
如今，我國疫情平穩(wěn)，新冠肺炎疫苗進入常態(tài)化研發(fā)階段，國藥中生等單位也持續(xù)在研發(fā)新的疫苗產(chǎn)品，除了已知的包括重組蛋白疫苗、載體疫苗、核酸疫苗，越來越多樣化的新冠肺炎疫苗研發(fā)也在持續(xù)發(fā)力。
隨著新冠肺炎疫情全球大流行的趨勢進一步加劇，不斷有研發(fā)團隊加入到新冠肺炎疫苗的研發(fā)任務(wù)中。
截至12月22日，WHO的數(shù)據(jù)顯示，目前全球開展的新冠肺炎疫苗研發(fā)項目達到223個。而在5月5日，這一數(shù)據(jù)還是108個。
不斷開啟的新冠肺炎疫苗研發(fā)，帶來的是新技術(shù)、新平臺的逐步成熟和應(yīng)用，也包括對現(xiàn)有疫苗不足的不斷完善和疫苗效力的加強。
例如，疫苗使用的免疫抗原不再聚焦在新冠肺炎病毒表明的刺突蛋白(S蛋白)上。“我們聯(lián)合其他研究團隊正在進行通用型冠狀病毒疫苗的研發(fā)。”中國疾控中心相關(guān)專家告訴記者，通用疫苗將納入新冠肺炎病毒的多個功能蛋白，不僅產(chǎn)生抗體免疫還能刺激細胞免疫，希望產(chǎn)生對多個冠狀病毒的長效免疫。
例如，為了劑量更少、激發(fā)抗體更多、獲得更持久的抗體保護，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所與合作者正在開展DNA+重組糖蛋白的聯(lián)合疫苗的研發(fā)，并在非人靈長類動物實驗中獲得了非常漂亮的數(shù)據(jù)。
新冠肺炎疫情掀起了生命科學(xué)領(lǐng)域?qū)τ谝呙缪邪l(fā)的熱情，將有更多的人才、資金、資源匯集與此，對于創(chuàng)新無疑是極大的激勵。
疑問4
接種新冠肺炎疫苗究竟能起多大作用？
新冠肺炎疫苗是否管用，不聽廣告看療效。
一款疫苗有沒有保護效果，正是三期臨床試驗要揭秘的問題。也正因為如此，業(yè)內(nèi)人士極其關(guān)注三期臨床數(shù)據(jù)。
根據(jù)已有披露，有這樣一組有效率的數(shù)據(jù)，95%、94.5%、91.4%、86%、70%。
為這份成績單作出貢獻的代表分別有：輝瑞、默德納、俄羅斯加馬列亞中心、國藥中生、阿斯利康。這些披露中期臨床數(shù)據(jù)的新冠肺炎疫苗明確回答了一個問題：新冠肺炎疫苗在與新冠肺炎病毒同臺PK時，顯示有效。
但這個數(shù)據(jù)無法回答誰更好的問題。雖然表面看，有70分、80分、90分三檔，但體現(xiàn)在病例數(shù)上，只相差幾個感染人數(shù)。
如果安慰劑組的新冠肺炎患者是100人，疫苗組的新冠肺炎患者是10人。那么免疫有效率將是90%，如果安慰劑組的新冠肺炎患者是80人，疫苗組的新冠肺炎患者是11人，那么免疫有效率將是86%。
可見，疫苗組的新冠肺炎患者少量增加，或者安慰劑組患者的浮動都會對最終的數(shù)據(jù)產(chǎn)生顯著的影響。
對此，多位專家呼吁，評判新冠肺炎疫苗的效果不應(yīng)只看有效率數(shù)據(jù)。
“有效率、接種率、保護時間長短，缺一不可。”在柳葉刀—中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康大會上，英國帝國理工學(xué)院教授羅伊·安德森(Roy Anderson)表示，如果新冠肺炎疫苗有效率90%，那么接種率66.7%可達到群體免疫(R0=2.5的情況下)；如果有效率為70%，那么接種率達到85.7%可達到群體免疫。
可見，“接種疫苗究竟起多大作用”的答案，不僅在于疫苗本身，還在于多少人去接種，越多的人接種，形成越廣泛的免疫屏障，將越有利于人類整體實現(xiàn)群體免疫。應(yīng)對風(fēng)險，加強免疫，也需要構(gòu)建“人類命運共同體”。
疑問5
接種新冠肺炎疫苗有風(fēng)險嗎？有什么禁忌？
大規(guī)模接種疫苗在我國是有經(jīng)驗的。
中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會副會長兼秘書長梁曉峰在此前召開的首屆中國衛(wèi)生健康科技創(chuàng)新發(fā)展大會上介紹，2009年甲型H1N1流感病毒疫情期間，全國在80多天時間內(nèi)完成了1億人次以上甲流疫苗的接種。
“基于中國完備的不良反應(yīng)監(jiān)測體系，甲流期間還完成了7000萬人的不良反應(yīng)監(jiān)測，這在國際同行中也獲得了很好的評價。”梁曉峰表示，此前的經(jīng)驗對新冠肺炎疫苗的大規(guī)模接種有借鑒意義。
理性地說，發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的風(fēng)險始終客觀存在，只是無限趨近于零，永遠不會抵達絕對“零”。根據(jù)已有數(shù)據(jù)，中國研發(fā)的新冠肺炎疫苗的不良反應(yīng)主要包括：頭痛、發(fā)熱、接種部位局部紅暈或出現(xiàn)硬塊，還有一些人有咳嗽、食欲不振、嘔吐、腹瀉等常見不良反應(yīng)，沒有嚴重不良反應(yīng)。
為了應(yīng)對在大規(guī)模接種中可能出現(xiàn)的嚴重不良反應(yīng)事件，國家衛(wèi)生健康委等部門就新冠肺炎病毒疫苗接種的安全保障工作做了指導(dǎo)和安排。
國家衛(wèi)生健康委醫(yī)政醫(yī)管局監(jiān)察專員焦雅輝介紹，接種點一方面要符合接種的條件，另一方面要具備醫(yī)療救治條件。此外，接種單位以及參與醫(yī)療救治的醫(yī)務(wù)人員都需進行技術(shù)培訓(xùn)，要培訓(xùn)合格以后，才能夠上崗，以確保對于常見的不良反應(yīng)，能夠快速識別、快速處置。醫(yī)療保障工作由地方二級以上綜合醫(yī)院劃分責(zé)任區(qū)負責(zé)，通過急診急救人員駐點保障、120救護車快速轉(zhuǎn)運，開通綠色通道轉(zhuǎn)診等制度保障接種群眾安全。
疫苗接種工作者的妥善處置能將不良反應(yīng)可能造成的影響最小化。
“培訓(xùn)好醫(yī)生，他們能做好溝通的最后‘一米’。”梁曉峰呼吁，各個研發(fā)機構(gòu)的研究數(shù)據(jù)，包括動物實驗的結(jié)果、臨床數(shù)據(jù)分析等，應(yīng)讓全國二三十萬接種醫(yī)生都有所了解，將能更有效處理好可能出現(xiàn)的各種事件。
那么，接種新冠肺炎疫苗有沒有什么禁忌？
中國疾控中心免疫規(guī)劃首席專家、主任醫(yī)師王華慶介紹，目前還沒有看到關(guān)于新冠肺炎疫苗和其他疫苗同時接種研究的相關(guān)報道。所以，一般情況下在沒有國家規(guī)定的指南和方案公布之前，建議新冠肺炎疫苗和其他疫苗(如HPV疫苗)不要同時進行接種。
此外，過敏者、處在發(fā)熱期、處在慢性疾病的急性發(fā)作期、孕婦等特殊人群都不建議進行新冠肺炎疫苗的接種。
疫苗接種后，一切都會好嗎？
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏曾對此有所預(yù)測：新冠肺炎疫苗研制取得突破性進展，如果全球接種覆蓋率達到60%，全球疫情或許在2022年春結(jié)束。
盡管有人認為這個估計過于樂觀，但全球疫苗研發(fā)加速還是帶來了“春的消息”！
