截至本月7日，我國(guó)累計(jì)報(bào)告接種新冠疫苗已達(dá)21.19億劑次，完成全程接種人數(shù)接近10億，距離完成免疫屏障構(gòu)建越來(lái)越近。但與此同時(shí)，德爾塔等傳染性更強(qiáng)的變異毒株不斷出現(xiàn)，也給疫情防控帶來(lái)新挑戰(zhàn)，全球科學(xué)界正為此研發(fā)新一代疫苗。
資料圖
在剛剛結(jié)束的2021年中國(guó)國(guó)際服務(wù)貿(mào)易交易會(huì)上，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物展出的多款第二代新冠疫苗備受關(guān)注。據(jù)國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物黨委書記、新冠疫苗三期臨床項(xiàng)目全球負(fù)責(zé)人朱京津介紹，中國(guó)生物武漢所和北京所已針對(duì)德爾塔變異毒株和貝塔變異毒株開發(fā)出滅活疫苗。國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物首席科學(xué)家、副總裁張?jiān)茲饲敖邮堋董h(huán)球時(shí)報(bào)》記者采訪時(shí)介紹稱，中國(guó)生物采用替換毒株的方式進(jìn)行第二代新冠滅活疫苗研發(fā)，目前已經(jīng)向監(jiān)管部門滾動(dòng)提交疫苗的相關(guān)資料。
與第一代新冠疫苗一樣，中國(guó)研制第二代疫苗時(shí)同樣采用多條技術(shù)路線同步推進(jìn)的方法。據(jù)朱京津介紹，除了滅活疫苗外，國(guó)藥中生研發(fā)的第二代新冠疫苗還包括一款重組蛋白新冠疫苗和一款mRNA新冠疫苗，前者是針對(duì)病毒變異“量身定制”的廣譜重組蛋白新冠疫苗，目前處于一二期臨床試驗(yàn)中；后者也是針對(duì)變異毒株的新冠疫苗，目前正在完善mRNA平臺(tái)建設(shè)和大規(guī)模生產(chǎn)車間布局。
盡管世界衛(wèi)生組織或其他權(quán)威機(jī)構(gòu)尚未對(duì)第二代新冠疫苗給出明確定義，但綜合相關(guān)研究進(jìn)展看，第二代疫苗普遍擁有更好的保護(hù)效力，尤其是針對(duì)變異毒株的效果明顯，其中還包括多處技術(shù)突破。
例如由江蘇省疾控中心、泰州醫(yī)藥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)園區(qū)和瑞科生物聯(lián)合研發(fā)的重組雙組分新冠肺炎疫苗（ReCOV）也屬于第二代疫苗，該疫苗于今年6月在新西蘭開展一期臨床試驗(yàn)。據(jù)悉，ReCOV采用中和抗體指導(dǎo)的基于抗原靶標(biāo)的全新疫苗設(shè)計(jì)理念，在對(duì)新冠病毒S蛋白兩個(gè)關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域RBD（受體結(jié)合區(qū)域）和NTD（氨基端區(qū)域）與其對(duì)應(yīng)的全人源中和抗體FC08、FC05的結(jié)合位點(diǎn)、作用機(jī)制等進(jìn)行深入剖析之后，提出中和抗體“Cocktail”理念，設(shè)計(jì)針對(duì)S蛋白R(shí)BD和NTD雙組分亞單位新冠病毒下一代基因工程疫苗的概念并完成功能性驗(yàn)證。
知名臨床疫苗學(xué)專家、江蘇省疾控中心副主任朱鳳才接受《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者采訪時(shí)表示，在抗原構(gòu)象設(shè)計(jì)-研發(fā)技術(shù)平臺(tái)-疫苗免疫方案三位一體疫苗研發(fā)創(chuàng)新理念中，抗原靶標(biāo)設(shè)計(jì)是基石。理想的抗原靶標(biāo)設(shè)計(jì)應(yīng)包含盡可能多的中和位點(diǎn)區(qū)域并減少非中和位點(diǎn)區(qū)域，在提高疫苗免疫效果的同時(shí)降低免疫病理反應(yīng)的安全性風(fēng)險(xiǎn)。ReCOV疫苗的技術(shù)突破就在于RBD和NTD的雙靶標(biāo)，可以富集并放大關(guān)鍵抗原表位信息，使疫苗有更好的免疫原性。作為對(duì)比，目前的mRNA疫苗、DNA疫苗、載體類疫苗、亞單位蛋白疫苗、VLP疫苗等第一代重組新冠疫苗，其抗原都僅選用全長(zhǎng)S蛋白或RBD片段作為抗原靶標(biāo)。
今年3月，美國(guó)莫德納公司的下一代新冠疫苗mRNA-1283也開始進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)，該疫苗同樣轉(zhuǎn)向RBD和NTD的雙靶標(biāo)設(shè)計(jì)思路。朱鳳才向《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者分析稱，莫德納的研究也佐證了雙靶標(biāo)設(shè)計(jì)思路的前沿性和科學(xué)性。他透露，ReCOV疫苗有望在未來(lái)一個(gè)半月左右進(jìn)入二三期臨床試驗(yàn)，疫苗應(yīng)對(duì)變異毒株的效果也需要在該階段進(jìn)行印證。
據(jù)英國(guó)《金融時(shí)報(bào)》報(bào)道，制藥公司葛蘭素史克與德國(guó)生物科技公司CureVac目前也在進(jìn)行第二代新冠疫苗研發(fā)。一項(xiàng)最新研究顯示，該疫苗能誘導(dǎo)出比CureVac此前研發(fā)的第一代新冠疫苗更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。在這項(xiàng)有待同行審議的動(dòng)物試驗(yàn)研究中，兩家公司表示其 mRNA新冠疫苗可以誘發(fā)能夠抵抗多種重點(diǎn)病毒變種的抗體，包括貝塔、德爾塔和拉姆達(dá)變異毒株。
針對(duì)目前國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)對(duì)第二代新冠疫苗的研發(fā)情況，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班工作組組長(zhǎng)、國(guó)家衛(wèi)生健康委科技發(fā)展中心主任鄭忠偉7日透露，我國(guó)的疫苗研發(fā)單位已經(jīng)開展伽馬變異毒株和德爾塔變異毒株的滅活疫苗研究，目前臨床前研究已經(jīng)完成，部分單位向藥品審評(píng)中心提交了臨床試驗(yàn)的申報(bào)資料。此外，一些研發(fā)單位也開展針對(duì)貝塔變異毒株和德爾塔變異毒株的腺病毒載體疫苗和核酸疫苗的研發(fā)工作，部分單位也完成了動(dòng)物有效性和安全性的實(shí)驗(yàn)，正在準(zhǔn)備申報(bào)臨床試驗(yàn)。同時(shí)，我國(guó)有關(guān)機(jī)構(gòu)也已經(jīng)開展了針對(duì)變異株疫苗審評(píng)審批指導(dǎo)原則的制定工作，為審評(píng)審批做了一些基礎(chǔ)性安排。
不過(guò)，鄭忠偉強(qiáng)調(diào)，真實(shí)世界的研究表明，我國(guó)疫苗對(duì)不同區(qū)域流行的各種主要變異毒株造成的感染和感染后的再傳播都有明確的效果，對(duì)于預(yù)防重癥和死亡有顯著的效果?？傮w來(lái)看，新冠病毒的變異到目前為止，相對(duì)而言還是比較穩(wěn)定的，沒有出現(xiàn)根本性的變異。目前的新冠病毒疫苗對(duì)各種變異毒株仍然是有效的，對(duì)于第二代新冠疫苗的研發(fā)更多是未雨綢繆、有備無(wú)患。(記者 趙覺珵)
(來(lái)源：環(huán)球時(shí)報(bào))
