二甲雙胍作為一種天然化合物的衍生物，自1957年上市后，一直作為一線藥物在臨床被廣泛使用。然而，在過去的65年里，二甲雙胍具體的作用靶點(diǎn)始終是一個(gè)謎。這極大地限制了醫(yī)藥界對(duì)二甲雙胍的理解和應(yīng)用。
就在今年，中科院院士、廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授林圣彩團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)7年的科研攻關(guān)，首次從分子角度勾畫出了二甲雙胍行使功能的路線圖，為進(jìn)一步拓展其應(yīng)用范圍奠定了基礎(chǔ)，相關(guān)研究成果于今年2月24日發(fā)表在《自然》雜志上。
近日，海都記者來到了林圣彩院士所在的廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，揭秘“科學(xué)大佬”背后的故事。
二甲雙胍：困惑了65年的“科學(xué)謎題”
“普通人對(duì)于二甲雙胍的了解很少，這是很可惜的。”林圣彩院士說。二甲雙胍作為治療二型糖尿病的一線藥物，對(duì)糖尿病患者來說并不陌生。它于上世紀(jì)20年代從植物山羊豆中分離得到，具有便宜、降糖效果好且副作用小等優(yōu)點(diǎn)。近年來，各國(guó)通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍不僅可以降低血糖，其在緩解脂肪肝、保護(hù)心血管、抑制腫瘤生長(zhǎng)及緩解神經(jīng)退行性疾病癥狀等方面也有一定效果。它甚至有潛在的抵抗由糖尿病引起的多種癌癥的效果。
對(duì)于健康人群，二甲雙胍則可能具有抵抗衰老、延長(zhǎng)壽命的作用。因此，它經(jīng)常和卡路里限制一起，被列為人類未來通向健康長(zhǎng)壽之路的重要手段之一。
在國(guó)外，有數(shù)個(gè)大規(guī)模的探索二甲雙胍對(duì)人類壽命影響的長(zhǎng)期臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)展開，目的就是要找到這一“健康密碼”的最終證據(jù)，造福于子孫后代。
此前，在全世界范圍有上萬篇文章認(rèn)為“二甲雙胍是作為破壞線粒體來得到好處”。“我們有我們自己的科學(xué)審美，我決不相信一個(gè)藥物是通過破壞來達(dá)到目的。”林圣彩院士堅(jiān)定地帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)對(duì)其進(jìn)行反復(fù)研究，最終的研究成果，正是被認(rèn)為在二甲雙胍的分子靶點(diǎn)研究方面取得突破。
林圣彩院士
順藤摸瓜：“猜”出了二甲雙胍的感知通路
廈大生命科學(xué)學(xué)院林圣彩院士團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于代謝穩(wěn)態(tài)和代謝疾病發(fā)生機(jī)制的研究。2014年，他們就對(duì)二甲雙胍產(chǎn)生了興趣。
當(dāng)時(shí)，林圣彩院士與團(tuán)隊(duì)在研究“細(xì)胞或者體內(nèi)缺乏葡萄糖時(shí)，細(xì)胞如何做出感知和應(yīng)答”的機(jī)制過程中，發(fā)現(xiàn)了一條專門感知葡萄糖的通路。無意間激活了AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶），測(cè)試結(jié)果發(fā)現(xiàn)，將葡萄糖滴入AMPK后，腺苷酸活化蛋白激酶就會(huì)升高。
團(tuán)隊(duì)大膽做出“二甲雙胍是否‘借道'葡萄糖感知通路”的猜想。“當(dāng)時(shí)的研究，相當(dāng)于一個(gè)小偷進(jìn)了一棟大樓，但是我們還不知道他在哪個(gè)房間，只能一間一間地試。”林院士形象地解釋道?；谏鲜鲅芯糠较颍瑘F(tuán)隊(duì)經(jīng)過了多年探索，果然找到了二甲雙胍的分子靶點(diǎn)——PEN2，證實(shí)了溶酶體途徑才是二甲雙胍激活A(yù)MPK的正確通路。
林院士回想起來葡萄糖感知通路，形容它就如同辟谷。這一重要發(fā)現(xiàn)，有助于解釋二甲雙胍的“健康密碼”如何發(fā)揮功效——和人們俗稱“七分飽”的卡路里限制的手段類似，兩者走的是同一條線路。
林圣彩院士
童心未泯：科研娛樂兩不誤
相比起治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲腥藛T形象，今年59歲的林圣彩院士更像是一個(gè)童心未泯的“老頑童”。在閑暇之余，他喜歡與朋友們湊在一起打“80分”（紙牌游戲）。“我很喜歡和社會(huì)人士交朋友，不同層次、不同學(xué)歷。往往能讓人引發(fā)不同的思想感悟。”林院士說。
有人曾經(jīng)形容他：“對(duì)于以平和著稱的廈門大學(xué)來說，林圣彩的到來，猶如一頭公牛闖進(jìn)瓷器店，經(jīng)常會(huì)聽到因?yàn)樗l(fā)的噼里啪啦的脆響聲。”林院士很喜歡這類形容：“他們都認(rèn)為我比較有個(gè)性。我始終都很感謝我自己，因?yàn)槲业?lsquo;個(gè)性’，敢于做出一些決策。對(duì)于我不喜歡的東西，我會(huì)直接否定。”林院士說，正是由于回到“安靜”的廈大，才能讓他真的安靜下來，專心搞科研。
從林圣彩院士的辦公室出來，抬頭就可看見一幅用瘦金體書寫的“問道明德”四個(gè)大字，高高掛在走廊上。
“其實(shí)我是一名哲學(xué)家。”林院士笑稱。有一天，這四個(gè)大字徑直地從林院士的腦海中閃過，他便立刻找人書寫了下來。“道，既可以理解成與自然界對(duì)話，也可以通俗地理解為道理。德，即為一個(gè)人的行為標(biāo)準(zhǔn)和品德。”林院士解釋，人一輩子不論受多高的教育，每時(shí)每刻都需要問道，端正自己的品德。如今，“問道明德”依舊深深印在他的心中。
莫急于求成：一生需要在努力之中等待
對(duì)于子女的教育，林圣彩院士也有自己獨(dú)到的見解。“孩子本身就是獨(dú)立的個(gè)體，看著他們?cè)阶咴竭h(yuǎn)的背影，我一點(diǎn)也不傷感。我只希望他們自信、健康。”
林院士曾經(jīng)逗他的女兒說“你怎么長(zhǎng)得這么難看”，沒想到其回復(fù)“你長(zhǎng)得比我還丑”。林院士聽到后哈哈大笑起來，為她的回答感到驕傲。林院士始終認(rèn)為，能自我調(diào)侃的人，往往更加淡泊名利。“直到現(xiàn)在，想做我的學(xué)生，我都會(huì)問他們‘走路快不快，臉皮厚不厚’，走路快的人自信，臉皮厚的人抗壓能力強(qiáng)。”
淡泊名利，是林圣彩院士反復(fù)強(qiáng)調(diào)的一個(gè)詞。他呼吁青年一代，不要急著發(fā)文章，更不要急著攀比。“科學(xué)是一個(gè)摸索的過程，年輕人要耐得住寂寞。”林院士說，“艱辛也許是一個(gè)有美感的東西，不要急于求成，一生需要在努力之中等待。”
來源：海峽都市報(bào)
