◎記者 張雪
12月12日，百利天恒宣布將EGFR/HER3 ADC新藥BL-B01D1的中國(guó)外全球權(quán)益授權(quán)給百時(shí)美施貴寶（BMS），該藥成為我國(guó)首款成功出海的雙抗ADC新藥。8億美元首付款、84億美元的潛在交易總額均打破了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥單個(gè)項(xiàng)目出海的紀(jì)錄，再一次證明國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)實(shí)力已經(jīng)走在了世界前列。
2023年，被譽(yù)為中國(guó)藥企出海“元年”，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海迎來(lái)空前大爆發(fā)，中國(guó)本土藥企license-out（出海授權(quán)）的數(shù)量首次超過(guò)license-in（許可引進(jìn)），對(duì)外授權(quán)合作規(guī)模一再創(chuàng)下新高，多個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥品成功闖關(guān)歐美市場(chǎng)獲批上市。
百利天恒與BMS的交易再次點(diǎn)燃了市場(chǎng)對(duì)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資信心。 行業(yè)人士認(rèn)為，這些產(chǎn)品和管線能夠出海，是過(guò)去5至10年厚積薄發(fā)的結(jié)果，這代表著我國(guó)本土創(chuàng)新已經(jīng)從量變走向質(zhì)變。
國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海提速
根據(jù)公告，百利天恒與BMS將分擔(dān)BL-B01D1全球開(kāi)發(fā)費(fèi)用，以及在美國(guó)市場(chǎng)的利潤(rùn)和虧損，BMS將獲得中國(guó)市場(chǎng)的銷售分成，美國(guó)和中國(guó)以外，百利天恒將獲得BMS的銷售分成。
根據(jù)合作協(xié)議，BMS將向百利天恒全資子公司SystImmune支付8億美元的首付款，和最高可達(dá)5億美元的近期或有付款，以及最高可達(dá)71億美元的里程碑付款，潛在總交易金額最高可達(dá)84億美元。其中，8億美元的首付款和84億美元的潛在交易總額，都創(chuàng)下了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥單個(gè)項(xiàng)目出海的紀(jì)錄。
隨著國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的不斷發(fā)展，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新已躋身全球研發(fā)前列，創(chuàng)新藥及研發(fā)技術(shù)平臺(tái)逐漸得到全球認(rèn)可；同時(shí)，全球創(chuàng)新藥融資環(huán)境在2023年有所改善，供需迎來(lái)雙向奔赴，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥“借船出海”速度加快。
據(jù)上海證券報(bào)記者不完全統(tǒng)計(jì)，僅今年第四季度，我國(guó)就有超過(guò)15個(gè)出海授權(quán)項(xiàng)目，涉及恒瑞醫(yī)藥、復(fù)宏漢霖、傳奇生物及翰森制藥等企業(yè)。其中，恒瑞醫(yī)藥交易數(shù)量最多，占據(jù)3個(gè)。也不乏超10億美元的重磅交易。
更令人欣喜的是，隨著創(chuàng)新藥研發(fā)不斷推進(jìn)，除了“借船出海”，“自主出海”的案例也不斷涌現(xiàn)，今年內(nèi)就有多款新藥成功闖關(guān)歐美市場(chǎng)獲批上市。
僅近一個(gè)半月以來(lái)，百奧泰的生物類似藥貝伐珠單抗注射液（BAT1706）獲得FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）上市批準(zhǔn)，成為公司繼托珠單抗之后第二個(gè)獲得FDA上市批準(zhǔn)的產(chǎn)品；君實(shí)生物宣布澳大利亞藥品管理局（TGA）已受理其抗腫瘤免疫療法PD-1抑制劑特瑞普利單抗的上市許可申請(qǐng)，在此之前，該藥已獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)上市的中國(guó)抗PD-1單抗。億帆醫(yī)藥的第三代白細(xì)胞生長(zhǎng)因子艾貝格司亭α注射液獲得FDA批準(zhǔn)上市。和黃醫(yī)藥自主研發(fā)的抗腫瘤新藥呋喹替尼獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為目前美國(guó)首個(gè)且唯一獲批用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的，針對(duì)全部三種抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體的高選擇性抑制劑。
從藥物類型來(lái)看，隨著中國(guó)藥企自主研發(fā)能力的提升，出海藥物已不再由小分子化藥和抗體類藥物主導(dǎo)，靶向性更強(qiáng)且療效更具優(yōu)勢(shì)的雙抗藥物和抗體偶聯(lián)藥物在海外銷售中獲得增量，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥憑借新一代生物技術(shù)逐漸在世界舞臺(tái)上贏得一席之地。
差異化臨床價(jià)值獲得定價(jià)權(quán)
在行業(yè)內(nèi)，流傳著這樣一句話：“不出海，就出局。”
一方面，國(guó)內(nèi)集采政策與國(guó)家醫(yī)保談判帶來(lái)藥價(jià)下行壓力；另一方面，創(chuàng)新藥的周期長(zhǎng)、投入大。受此影響，創(chuàng)新藥企收回投資甚至獲取利潤(rùn)的壓力越來(lái)越大，亟待破局。對(duì)此，受訪的多位創(chuàng)新藥企負(fù)責(zé)人的共識(shí)是：“新藥研發(fā)一定是全球化的，真正的創(chuàng)新藥就應(yīng)該追求全球效應(yīng)。”這意味著，對(duì)于所有真正做創(chuàng)新藥的企業(yè)來(lái)說(shuō)，出海并不是可選項(xiàng)，而是必選項(xiàng)。
不負(fù)所望的是，海外市場(chǎng)對(duì)于我國(guó)創(chuàng)新藥的確給予了更多的“溢價(jià)”，這不僅與當(dāng)?shù)蒯t(yī)?；I資和支付能力相關(guān)，更和產(chǎn)品本身在未被滿足的臨床需求方面過(guò)硬的產(chǎn)品力影響密切。
作為進(jìn)軍美國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)的先行者，百濟(jì)神州的澤布替尼憑借III期臨床試驗(yàn)“頭對(duì)頭”結(jié)果的過(guò)硬臨床數(shù)據(jù)，為自身獲得更多定價(jià)權(quán)。據(jù)太平洋證券的研究報(bào)告，百濟(jì)神州的澤布替尼在海外市場(chǎng)的售價(jià)達(dá)到國(guó)內(nèi)的17倍。
近期，武田制藥官網(wǎng)公示了與和黃醫(yī)藥合作的呋喹替尼價(jià)格，25200美元/盒（5毫克*21粒）（人民幣約18萬(wàn)元），幾乎是國(guó)內(nèi)定價(jià)的24倍。君實(shí)合作伙伴Coherus也公示了PD-1特瑞普利單抗在美定價(jià)，8892.03美元/瓶，折合人民幣超過(guò)6萬(wàn)元，是國(guó)內(nèi)定價(jià)的30多倍。傳奇生物的BCMA CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽，銷售表現(xiàn)同樣令人矚目。在美國(guó)市場(chǎng)，西達(dá)基奧侖賽的定價(jià)僅次于全球首款上市產(chǎn)品Kymriah，超過(guò)46萬(wàn)美元。
較高的價(jià)格提升了利潤(rùn)，也鼓勵(lì)藥企進(jìn)一步加大創(chuàng)新力度，從而打造真正具備差異化臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥。
美國(guó)已不是唯一目的地。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)向共建“一帶一路”國(guó)家/地區(qū)醫(yī)藥產(chǎn)品出口額最大的地區(qū)是東盟，出口額在過(guò)去10年間增長(zhǎng)了1.8倍。同時(shí)，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品向拉美國(guó)家的出口額也超過(guò)百億美元。今年，中東、北非等地也成為我國(guó)創(chuàng)新藥出海的重要目的地。
10月，恒瑞宣布與印度藥企瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室達(dá)成協(xié)議，將自主研發(fā)的小分子靶向藥物馬來(lái)酸吡咯替尼片在印度地區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利轉(zhuǎn)讓給后者；9月，百濟(jì)神州PD-1替雷利珠單抗在歐盟獲批首個(gè)適應(yīng)證，成為首個(gè)出海歐洲的國(guó)產(chǎn)PD-1；3月，君實(shí)生物官宣將與康聯(lián)達(dá)生技設(shè)立合資公司，于東南亞多國(guó)合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化PD-1特瑞普利單抗。
中國(guó)創(chuàng)新藥崛起未來(lái)能走到怎樣的高度？又會(huì)創(chuàng)造多少傳奇？我們更加期待。
