臺(tái)海網(wǎng)5月14日訊 據(jù)福州晚報(bào)報(bào)道   最近，福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)10多年的研究取得突破性成果，解開(kāi)了一個(gè)家族中9人接連患怪病的不解之謎。研究人員在這些患者的PLIN4基因中發(fā)現(xiàn)VNTR致病性變異，為推動(dòng)該罕見(jiàn)肌病的診療發(fā)展指明了研究方向。據(jù)了解，這是該病在中國(guó)人群中的首次確診和報(bào)道。

發(fā)現(xiàn)這個(gè)案例的經(jīng)過(guò)，要從15年前說(shuō)起。2007年，68歲的老張到附一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診。他說(shuō)自己兩年來(lái)雙腿越來(lái)越乏力，從蹬自行車(chē)費(fèi)勁，逐漸發(fā)展到爬樓梯、下蹲起立都困難。

這一次就診，牽出了他整個(gè)家族的怪病史：老張的外甥，在55歲時(shí)也出現(xiàn)了下肢無(wú)力、雙側(cè)大腿肌肉萎縮；家中的長(zhǎng)輩，也有走路沒(méi)力氣、舉手梳頭困難的情況……醫(yī)生仔細(xì)詢(xún)問(wèn)發(fā)現(xiàn)，老張家族共有9人受此病困擾。

這9名患者的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，但歸結(jié)起來(lái)都表現(xiàn)為漸進(jìn)式的肌無(wú)力、肌肉萎縮等。這種疾病確診起來(lái)像個(gè)“四不像”，與重癥肌無(wú)力、漸凍癥、肢帶型肌肉營(yíng)養(yǎng)不良、強(qiáng)直性疾病等癥狀相似的疾病都存在區(qū)別。經(jīng)過(guò)一系列檢查、基因排查等，老張一家的病仍找不出病因，只能進(jìn)行普通的康復(fù)治療。

無(wú)獨(dú)有偶，在老張的家族成員陸續(xù)發(fā)病期間，附一醫(yī)院又發(fā)現(xiàn)了與老張家族成員病癥極其類(lèi)似的家族患者。這一家人的病情表現(xiàn)更為嚴(yán)重，有的家族成員在40歲左右便徹底無(wú)法行走，需要坐輪椅。

家族多人患病，病因指向了家族遺傳基因，但前期通過(guò)全外顯子、全基因組等測(cè)序方法，均未找到“元兇”。這意味著，這個(gè)家族的怪病，很可能是尚未被發(fā)現(xiàn)的致病基因所致。帶著這樣的想法，附一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科團(tuán)隊(duì)開(kāi)始了長(zhǎng)達(dá)10余年的隨訪、研究。

去年，研究有了突破性進(jìn)展。研究團(tuán)隊(duì)在進(jìn)一步完善檢測(cè)策略的基礎(chǔ)上，通過(guò)長(zhǎng)讀長(zhǎng)測(cè)序技術(shù)結(jié)合PCR驗(yàn)證，明確致病原因?yàn)镻LIN4基因中存在VNTR致病性變異，并證實(shí)是泛素介導(dǎo)的自噬作用參與致病，確診為“伴泛素陽(yáng)性自噬鑲邊空泡性肌病”。

近日，神經(jīng)病學(xué)國(guó)際權(quán)威雜志《Acta Neuropathologica》在線發(fā)表了附一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科團(tuán)隊(duì)的研究成果，這也是在非高加索人種中確診此病的首次報(bào)道。附一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王檸教授為通信作者，王志強(qiáng)教授為共同通信作者，福建醫(yī)科大學(xué)博士研究生楊康、碩士研究生曾一恒為共同第一作者。據(jù)查閱文獻(xiàn)，此前歐美國(guó)家在高加索人種中也僅發(fā)現(xiàn)并確診了一個(gè)家系的該病病例。

目前，該致病基因的發(fā)現(xiàn)，意味著像老張這樣的患者家族可以通過(guò)產(chǎn)前篩查避免怪病向后代遺傳。這項(xiàng)突破性的研究成果，也拓展了這種罕見(jiàn)肌病的基因型和表型譜，有助于減少臨床漏診和誤診，推動(dòng)該病相關(guān)治療藥物的研究和發(fā)展。  （記者 朱丹華 通訊員 夏雨晴 蔡一葦）