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千年瘧疾抗?fàn)幨罚航痣u納霜、青蒿素和5次諾貝爾獎(jiǎng)

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  華西都市報(bào)-封面新聞記者 燕磊

  人類與瘧疾的抗?fàn)帲呀?jīng)持續(xù)了幾千年。在這個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程中,人類不但發(fā)現(xiàn)了瘧疾的病原體瘧原蟲,還推出了一個(gè)又一個(gè)治療瘧疾的藥物,從一定程度上控制了瘧疾蔓延。作為對(duì)抗瘧疾的“武器”,金雞納霜、藥物級(jí)奎寧以及青蒿素,大大促進(jìn)了人類醫(yī)學(xué)史進(jìn)步。

  盡管如此,徹底消滅瘧疾的任務(wù)仍任重道遠(yuǎn)。一旦瘧原蟲體內(nèi)基因出現(xiàn)變異,對(duì)抗瘧藥物產(chǎn)生了抗藥性,再加上耐藥寄生蟲具有的進(jìn)化優(yōu)勢(shì),現(xiàn)有抗瘧藥物將失去作用。

  因此,人類與瘧疾的抗?fàn)幨?,也是一個(gè)不斷研究瘧疾抗藥性、推出新型特效藥物的過(guò)程。

  但丁在《神曲·地獄篇》中曾借瘧疾描繪恐懼情緒:“猶如患三日瘧疾的人臨近寒顫發(fā)作,指甲已經(jīng)發(fā)白,只要一看陰涼兒就渾身打戰(zhàn)。”

  雖然對(duì)大多數(shù)中國(guó)人而言,瘧疾現(xiàn)在似乎已經(jīng)很少被提及,但在歷史上,瘧疾卻是最為兇險(xiǎn)的傳染病之一,甚至在很大程度上改變了人類歷史的前進(jìn)方向。

  康熙身染瘧疾險(xiǎn)喪命

  染上瘧疾,會(huì)使得患者有周期性寒熱發(fā)作,常伴頭痛、惡心等癥狀,嚴(yán)重者可危及生命。瘧疾曾肆虐人間上千年,令人談之色變。

  根據(jù)文獻(xiàn)記載,不少名人曾遭瘧疾戕害,其中就有古希臘的亞歷山大大帝、意大利大詩(shī)人但丁、近代英國(guó)資產(chǎn)階級(jí)革命領(lǐng)袖克倫威爾等。

  在中國(guó)歷史上,瘧疾也是??汀?/p>

  電視劇《康熙王朝》中,康熙三次親征噶爾丹,其中一次中途便患上了瘧疾,差點(diǎn)喪命。幸好法國(guó)傳教士洪若翰進(jìn)獻(xiàn)金雞納霜,康熙服下這種粉末沖成的藥劑后痊愈了。

  康熙五十一年(1712),曹雪芹的祖父、江寧織造曹寅患瘧疾無(wú)藥可治,因受寵信,希望康熙皇帝賜下金雞納霜。蘇州織造李煦在奏折里寫得生動(dòng):“曹寅向臣言,我病時(shí)來(lái)時(shí)去,醫(yī)生用藥不能見效,必得主子圣藥救我……若得賜藥,則尚可起死回生,實(shí)蒙天恩再造。”

  康熙帝看信后親筆朱批:“爾奏的好,今欲賜治瘧疾的藥,恐遲延,所以賜驛馬星夜趕去。”

  康熙在朱批中,還詳細(xì)寫了金雞納霜的服用說(shuō)明,“用二錢未酒調(diào)服,若輕了些,再吃一服,必要住的。往后或一錢或八分,連吃兩服,可以出根”,并強(qiáng)調(diào)“若不是瘧疾,此藥用不得,萬(wàn)矚!萬(wàn)矚!萬(wàn)矚!萬(wàn)矚!”

  從北京到揚(yáng)州,康熙派快馬趕去,但曹寅最終還是沒(méi)能趕上吃藥,不治而亡。曹寅的突然死亡,讓曹家迅速敗落,16年后更是被雍正皇帝抄家。不過(guò),見證家族衰敗離散的曹雪芹卻因此寫出了傳世之作《紅樓夢(mèng)》。

  金雞納霜在清朝的文獻(xiàn)中記載為“金雞挐”,由于藥物難得,又治好皇帝的病,此藥成為幾乎專供皇室使用的寶藥,民間罕見。

  從1919年開始,瘧疾開始在云南繁華市鎮(zhèn)思茅流行,原本七八萬(wàn)人口的思茅,到新中國(guó)成立時(shí)僅剩944人。

  季羨林在《賦得永久的悔》中曾有過(guò)這樣的描述:在過(guò)去幾百年幾千年的歷史上,思茅是地地道道的蠻煙瘴雨之鄉(xiāng)。一九三八年和一九四八年,這里爆發(fā)了兩次惡性瘧疾,每?jī)蓚€(gè)人中就有一人患病死亡??h大老爺?shù)难瞄T里,野草長(zhǎng)到一人多高。

  從金雞納樹皮到藥品奎寧

  在世界歷史上,有一個(gè)奇怪的現(xiàn)象:歐洲人從15世紀(jì)發(fā)現(xiàn)美洲新大陸開始,迅速對(duì)美洲進(jìn)行殖民,但是對(duì)近在咫尺的非洲,卻一直到19世紀(jì)才大范圍展開。

  那么,為什么歐洲人放著家門口的非洲不去,反倒寧可去美洲呢?就是因?yàn)榀懠沧鞴帧S捎趯?duì)瘧疾認(rèn)識(shí)不清,歐洲人長(zhǎng)期沒(méi)有有效的治療瘧疾方法,而非洲大陸又是瘧疾的發(fā)源地。

  可以說(shuō),瘧疾阻滯了歐洲人邁向非洲的步伐。

  瘧疾原本在美洲大陸也曾流行傳播,但秘魯?shù)挠〉诎踩藚s發(fā)現(xiàn),美洲豹、獅子在染上瘧疾后,總能奇跡般地“自愈”。

  后來(lái)印第安人通過(guò)跟蹤才知道,原來(lái)美洲豹和獅子患病后,會(huì)啃嚼金雞納樹皮來(lái)治療。于是,印第安人開始用金雞納樹皮泡水。逐漸,金雞納樹皮也成為治愈瘧疾的民間偏方。

  隨著歐洲殖民者入侵美洲,最初很多人都曾感染上嚴(yán)重瘧疾,包括西班牙駐秘魯總督的夫人安娜。

  傳說(shuō),就在安娜病危之際,一位印第安姑娘為她偷偷送去金雞納樹皮研磨成的粉末,安娜服用后不久便轉(zhuǎn)危為安。從此,金雞納樹皮很快在西班牙變得家喻戶曉。

  后來(lái),一名西班牙傳教士將金雞納樹皮帶回了歐洲。經(jīng)科學(xué)家悉心鉆研,他們發(fā)現(xiàn),不僅是樹皮,金雞納樹的樹根、樹枝、樹干中,含有多達(dá)25種以上生物堿,樹皮中含量尤其豐富。而在金雞納樹皮含有的生物堿中,70%為奎寧。

  經(jīng)過(guò)一段時(shí)間研究,終于提煉、合成了藥物級(jí)的奎寧。獲得治療瘧疾藥物后,歐洲人進(jìn)軍非洲大陸,很短時(shí)間內(nèi)控制了整個(gè)非洲。

  “精準(zhǔn)狙擊”的抗瘧藥青蒿素

  然而,奎寧并不是治療瘧疾的最終答案。

  如果說(shuō),抗瘧藥奎寧是對(duì)瘧疾的“狂轟亂炸”,而青蒿素則完全是“精準(zhǔn)狙擊”。高效的同時(shí),也沒(méi)有奎寧劇烈的副作用。

  據(jù)史料記載,病人服用奎寧后,很容易出現(xiàn)腹瀉、哮喘、耳鳴、急性溶血等不良反應(yīng)。20世紀(jì)60年代,瘧原蟲對(duì)奎寧類藥物產(chǎn)生抗藥性,更是使得全世界2億多瘧疾患者面臨無(wú)藥可治的局面,死亡率急劇上升。

  此時(shí),來(lái)自中國(guó)的科學(xué)家屠呦呦及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了青蒿素,帶來(lái)了一種全新的抗瘧新藥。以青蒿素類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法,至今仍是世界衛(wèi)生組織推薦的瘧疾治療方法,挽救了全球數(shù)百萬(wàn)人的生命。

  屠呦呦本人也因創(chuàng)制新型抗瘧藥——青蒿素和雙氫青蒿素,榮獲2015年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

  青蒿素的發(fā)現(xiàn),為全人類找到了對(duì)抗瘧疾的新武器。

  據(jù)估計(jì),2010年至2017年,各國(guó)共采購(gòu)超過(guò)27億次以青蒿素為基礎(chǔ)的復(fù)方藥物療程,其中98%用于世衛(wèi)組織非洲區(qū)域。青蒿素為長(zhǎng)久以來(lái)受瘧疾“死亡纏繞”的非洲大陸,帶去了希望。

  抗瘧疾產(chǎn)生的5次諾獎(jiǎng)

  大自然是最具創(chuàng)意的“藥學(xué)家”,它造就的金雞納霜、青蒿素,都具有新穎的結(jié)構(gòu)、神奇的療效,并且遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了醫(yī)學(xué)家、藥學(xué)家的想象力。

  這些,又為人類醫(yī)學(xué)的進(jìn)步提供了源源不斷的動(dòng)力。

  無(wú)論是金雞納樹皮的發(fā)現(xiàn),奎寧的分離、應(yīng)用與合成,還是青蒿素的發(fā)現(xiàn),都在醫(yī)學(xué)發(fā)展史及科學(xué)研究史上,留下了濃墨重彩的一筆。

  在人類與瘧疾的斗爭(zhēng)歷程中,取得了諸多研究成果。比如,在諾貝爾獎(jiǎng)設(shè)立的120多年時(shí)間里,有5位科學(xué)家因研究瘧疾獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。其中,第五位就是中國(guó)的科學(xué)家屠呦呦。

  從遠(yuǎn)古開始,疾病就與生命同在,但傳染病卻最為直接、不由分說(shuō)地威脅和挑戰(zhàn)任何人,也挑戰(zhàn)人類文明。傳染病的到來(lái),讓人們發(fā)現(xiàn)了自己的無(wú)知和無(wú)助,當(dāng)人們無(wú)法控制它蔓延的時(shí)候,恐懼就產(chǎn)生了。

  不過(guò),人類正是在這樣的恐懼中,不斷發(fā)展自己。和疾病一起生活,從來(lái)就是人類文明的一個(gè)部分。疾病,不斷逼迫著人類改變自己、抗?fàn)幭氯ァ?/p>

  “所有不能打敗你的,都會(huì)讓你變得更強(qiáng)大”。

  【參考文獻(xiàn)】

  1、《改變?nèi)祟惿鐣?huì)的二十種瘟疫》,2、《從金雞納到青蒿素——瘧疾治療史世界文化》,余鳳高

  3、《金雞納的發(fā)展傳播研究——兼論瘧疾的防治史》,貴州社會(huì)科學(xué)

  4、《天然藥物化學(xué)史話:奎寧的發(fā)現(xiàn)、化學(xué)結(jié)構(gòu)以及全合成》,郭瑞霞、李力更、付炎、霍長(zhǎng)虹、王磊、史清文

  5、《曹雪芹祖父曹寅患瘧疾時(shí)曾向康熙討藥》,南京日?qǐng)?bào)

  6、《八卦醫(yī)學(xué)史》,阿寶著,鷺江出版社2015年版

  7、《西方文明的另類歷史》,理查德·扎克斯著,海南出版社2002年版

  8、《中國(guó)瘧疾的控制與消除》,湯林華、高琪主編,上??茖W(xué)技術(shù)出版社2013年版

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